新研究利用基因组编辑方法成功治疗小鼠遗传性耳聋

美国马萨诸塞眼耳科医院近日发布公报说，该院研究人员领衔的国际团队通过体内基因组编辑方法，成功使患有一种遗传性耳聋的小鼠恢复听力。研究结果显示了这种疗法在治疗遗传性听力损失等疾病方面的前景。

公报说，大约每500名新生儿中就有一名患有遗传性听力损失，但目前还没有获批的疗法。在这项新研究中，美国和中国机构的研究人员参与的团队瞄准了微小核糖核酸MiR-96的一个特定突变。这种突变在调控位于哺乳动物内耳、构成听觉感受器的毛细胞的基因表达方面发挥重要作用。在人体内，该突变会导致一种名为DFNA50的显性遗传的迟发性听力损失。

研究人员培养了携带上述MiR-96突变的小鼠模型。这些小鼠长到4周大时，在高频声音下表现出完全的听力损失。研究人员利用CRISPR/Cas9基因组编辑方法靶向该突变，并通过注射方式将以腺相关病毒为载体的基因组编辑工具输送到小鼠内耳。他们比较了在小鼠早期发育阶段和成年阶段两个时间点的注射效果，发现基因组编辑在两种情况下都可以使小鼠的听觉功能长期保留，早期干预效果更理想。

研究还发现，以腺相关病毒作为载体递送基因组编辑工具的方法具有良好的安全性，很少脱靶，也没有检测到腺相关病毒与小鼠基因组发生整合。这表明该治疗方法的潜在风险很小，显示出未来进行人类临床应用的可行性。